Evaluación Funcional y Genómica en el Síndrome de Wolf-Hirschhorn: un paso adelante en el pronóstico y manejo clínico
Un reciente estudio internacional, liderado por el Dr. Julián Nevado en el Hospital Universitario La Paz (Madrid) Instituto de Genética Medica y Molecular (INGEMM)-IdiPAZ, ha desarrollado y validado una nueva herramienta clínica para evaluar de forma objetiva la evolución de las personas con Síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH). Este trabajo, publicado en la revista Genes, representa un hito importante en el conocimiento y cuidado de este síndrome poco frecuente.
La cohorte más amplia hasta la fecha
El estudio incluyó 140 personas con diagnóstico genético confirmado de SWH, procedentes de España y diversos países de Latinoamérica (Argentina, México, Chile, Perú, Venezuela, Ecuador y Colombia). La amplitud y diversidad de esta muestra lo convierte en uno de los estudios más completos realizados hasta ahora, abarcando desde recién nacidos hasta adultos de 39 años.
La herramienta GFAP
Los investigadores diseñaron la Evaluación Funcional Global del Paciente (GFAP), una escala compuesta que integra información sobre:
- Hitos del desarrollo (motor y cognitivo).
- Características de la epilepsia.
- Presencia de comorbilidades (cardíacas, renales, auditivas, oftalmológicas, entre otras).
- Parámetros neonatales (peso, talla, edad gestacional, crecimiento intrauterino).
El GFAP permitió cuantificar el grado de afectación funcional de cada persona y, lo más relevante, clasificar a los pacientes en grupos con diferente pronóstico clínico.
Resultados principales
- Epilepsia: estuvo presente en el 91,9% de los pacientes, con inicio mayoritariamente en el primer año de vida. Más de la mitad había sufrido episodios graves (estatus epiléptico), y muchos necesitaban varios fármacos para el control de las crisis.
- Neurodesarrollo: todos los pacientes mostraban retraso en el desarrollo, pero con gran variabilidad. Algunos alcanzaron hitos como caminar o formar frases, especialmente aquellos con deleciones genéticas más pequeñas.
- Genética: se confirmó que un mayor tamaño de la deleción en el cromosoma 4 se asocia con un pronóstico más severo. Sin embargo, la presencia de duplicaciones adicionales en algunos casos pareció amortiguar la gravedad clínica en ciertos parámetros, como el peso al nacer.
- Diferencias entre sexos: los varones presentaron puntuaciones de mayor gravedad en comparación con las niñas, con más comorbilidades, epilepsia más compleja y un desarrollo más afectado.
- Clasificación pronóstica: el GFAP, y en particular el subdominio de hitos del desarrollo corregidos por edad, permitió clasificar con gran precisión a los pacientes en grupos de diferente pronóstico.
Impacto social y familiar
El estudio no solo analizó la dimensión médica, sino también la carga social y económica que afrontan las familias. Se observó que, en los casos con mayor afectación funcional, era más frecuente que uno de los progenitores (habitualmente la madre) tuviera que abandonar el empleo para dedicarse al cuidado de su hijo o hija. Este dato subraya la necesidad de recursos y apoyos específicos para las familias con SWH.
Implicaciones y futuro
El desarrollo del GFAP constituye un avance fundamental, ya que ofrece a los profesionales una herramienta concreta para:
- Mejorar la estratificación pronóstica.
- Orientar la planificación del cuidado clínico.
- Identificar a las familias con mayor necesidad de apoyo.
- Facilitar la evaluación de nuevas terapias en estudios clínicos.
Además, el GFAP podría servir como modelo para desarrollar herramientas similares en otros síndromes genéticos raros con gran variabilidad clínica.
Conclusión
Este trabajo representa un importante paso hacia una atención más personalizada, basada en la evidencia y sensible a la realidad de las familias. La Asociación Española del Síndrome de Wolf-Hirschhorn (AESWH) celebra y agradece esta aportación científica, que no solo amplía el conocimiento médico, sino que también visibiliza el impacto social del SWH y abre nuevas vías de investigación y apoyo.
Julio 2025. “Desarrollo y validación de un algoritmo de puntuación de Evaluación Funcional basado en la Información Clínica y Genómica para la Estratificación Pronóstica en el Síndrome de Wolf–Hischhorn”. (ESPAÑOL) Por Julián Nevado, Raquel Blanco-Lago, Cristina Bel-Fenellós, Adolfo Hernández, María A. Mori-Álvarez, Chantal Biencinto-López, Ignacio Málaga, Harry Pachajoa, Elena Mansilla, Fe A. García-Santiago, Pilar Barruz, Jair A. Tenorio-Castaño, Yolanda Muñoz-García Porrero, Isabel Vallcorba, y Pablo Lapunzina
– Genes 2025, 16(7), 820; https://doi.org/10.3390/genes16070820